СИНДРОМ РЕТТА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ФОРМЫ, ФАКТОРЫ РИСКА, СИМПТОМЫ

Синдром Ретта (СР) — это нарушение развития нервной системы, при котором регрессия ранее приобретённых навыков следует за периодом типичного развития из-за мутаций гена метилированного CpG-связывающего белка 2 (MECP2) на Х-хромосоме.

Формы синдрома Ретта:

1. типичная
2. атипичная (вариативная)

СР проявляется множеством симптомов, в том числе:

1. замедлением роста головы
2. аномальной походкой
3. потерей целенаправленных движений рук, которые часто заменяются повторяющимися стереотипными движениями (сжиманием рук)
4. потерей речевых функций
5. нарушениями дыхания
6. умственной отсталостью

Хотя считается, что возраст отца связан с повышенным риском генетических заболеваний, текущие исследования не выявили существенных различий в возрасте родителей пациентов с синдромом Ретта по сравнению с общей популяцией. Также не было выявлено явной связи между клинической тяжестью заболевания и возрастом родителей.

Недавнее исследование генетического мутационного спектра MECP2 у индийских пациентов выявило их связь с дыхательной дисфункцией, сколиозом и проблемами со сном.

Важные результаты этого исследования также позволили предположить, что для раннего прогнозирования тяжести заболевания врачи должны проверять уровень холестерина, кальция и тиреотропного гормона в сочетании с мутациями MECP2 гена.

Синдром Ретта преимущественно поражает девочек и является одной из наиболее частых причин умственной отсталости у девочек. Частота встречаемости составляет от 1 на 10 000 до 20 000 живорождённых детей.

Согласно современным данным, при синдроме Ретта поражается эндокринная система, что приводит к нарушениям роста, функции щитовидной железы, полового созревания и аномалиям веса.

Для синдрома Ретта характерен начальный период нормального роста и развития, за которым следует регресс двигательных и коммуникативных навыков. К ключевым клиническим признакам СР относятся:

1. замедленное развитие
2. потеря подвижности рук с характерными повторяющимися движениями
3. замедленный рост мозга и головы
4. нарушения походки
5. судороги
6. когнитивные нарушения.

Дополнительные симптомы Синдрома Ретта включают:

1. нарушения дыхания,
2. проблемы с пищеварением
3. апраксию, влияющую на речь и движения глаз.

Типичная (классическая) форма синдрома Ретта представляет собой сцепленное с Х-хромосомой нарушение развития нервной системы, характеризующееся периодом регресса, частичной или полной потерей способности целенаправленно использовать руки и приобретенную речь.

За регрессией часто следует стадия стабилизации, а иногда и улучшения. Не у всех людей с типичной формой синдрома Ретта наблюдается замедление роста головы после рождения.

В 95% случаев типичной формы синдрома Ретта патогенный вариант обнаруживается в гене MECP2. Однако недавно был задокументирован случай типичного синдрома Ретта, диагностированного клинически, у человека, которому не был поставлен генетический диагноз, несмотря на 20 лет исследований и многократное секвенирование гена MECP2.

В современных исследованиях сообщается о распространённости ортопедических заболеваний при синдроме Ретта, при которых в большинстве случаев развиваются деформации стоп, за которыми следуют сколиоз, смещение тазобедренного сустава и деформации коленного сустава.

Помимо стереотипных движений рук, при синдроме Ретта также распространен тремор.

У пациентов с синдромом Ретта также наблюдается дисфункция вегетативной нервной системы, преимущественно симпатической, а также утомляемость при физической нагрузке и повышенный риск внезапной смерти. Максимальная частота сердечных сокращений и соотношение частоты сердечных сокращений и низкочастотных колебаний, демонстрирующие активацию симпатической нервной системы при динамической физической нагрузке, были определены как потенциальные объективные маркеры утомляемости, тяжести синдрома Ретта и его прогрессирования.