Эпигенетика в психиатрии: клиническое применение, перцизионная психиатрия, будущие направления

Терапия, основанная на эпигенетике

Терапия, основанная на эпигенетике, предназначена для регулирования экспрессии генов путем нацеливания на эпигеномные процессы, оставляя саму последовательность ДНК неизменной.

Примером терапии, основанной на эпигенетике, является ингибирование HDAC, которое увеличивает ацетилирование гистонов, тем самым ослабляя хроматин и увеличивая экспрессию генов. Вальпроевая кислота, бутират натрия и вориностат — примеры ингибиторов гистондеацетилазы, которые в настоящее время используются для лечения депрессии, шизофрении, биполярного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, а также проходят доклинические испытания для лечения РАС. Несколько методов лечения находятся на экспериментальной стадии, в том числе ингибиторы бромодомена и экстратерминального домена (BET), которые связываются с белками BET и препятствуют их взаимодействию с ацетилированными гистонами, регулирующими транскрипцию генов. JQ1 — это экспериментальный ингибитор BET для лечения зависимости, расстройств настроения и доклинических проявлений нейровоспаления.

Помимо ингибиторов гистондеацетилазы, в настоящее время изучаются несколько экспериментальных методов лечения психических расстройств, таких как шизофрения, большое депрессивное расстройство, тревожность и нарушения развития нервной системы, на основе микроРНК. К таким методам лечения на основе микроРНК относятся miR-124, miR-132, miR-135 и miR-146a. Другие методы эпигенетической терапии включают в себя эпигенетическое редактирование с использованием CRISPR/dCas9 для целенаправленного метилирования или деметилирования ДНК, редактирование гистонов с помощью CRISPR-dCas9-TET1 для деметилирования и CRISPR-dCas9-HDAC для репрессии. Эти методы направлены на восстановление активности генов, подавленной стрессом, и исследования показывают, что такие вмешательства могут облегчить симптомы большого депрессивного расстройства, тревожности, посттравматического стрессового расстройства, а также повысить когнитивную устойчивость.

Прецизионная психиатрия и направления будущего развития

В эпоху прецизионной психиатрии понимание эпигенетических закономерностей может способствовать уточнению диагноза и улучшению клинической классификации. Например, метилирование NR3C1, BDNF и FKBP5 может помочь дифференцировать подтипы большого депрессивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства или шизофрении, выявить реакцию на стресс в сравнении с формами заболевания, связанными с нарушением развития нервной системы, а также использоваться в качестве предиктора риска и устойчивости. Эпигенетические маркеры, такие как метилирование SLC6A4 или OXTR, могут предсказывать риск развития большого депрессивного расстройства или тревожности после травмы, а также индивидуальные профили стрессоустойчивости. Эта эпигенетическая информация может быть полезна для выявления людей из группы риска, например подростков, переживших травму, и для оказания им своевременной помощи. В контексте фармакоэпигенетики метилирование таких генов, как BDNF, SLC6A4 и FKBP5, может предсказывать реакцию на СИОЗС, психотерапию или электросудорожную терапию. Например, клинические исследования показывают, что низкий уровень метилирования BDNF коррелирует с более эффективным ответом на СИОЗС, а высокий уровень метилирования NR3C1 предсказывает менее эффективный ответ на когнитивно-поведенческую терапию при посттравматическом стрессовом расстройстве. Кроме того, эпигенетические биомаркеры можно использовать для разработки новых эпигенетических методов лечения пациентов с гиперметилированием GAD1 или RELN, которым могут помочь ингибиторы гистондеацетилазы или ингибиторы ДНК-метилтрансферазы для восстановления экспрессии ключевых генов нейропластичности.

Материал подготовил

Пискунов Максим Викторович

Главный врач, детский психиатр

Услуги центра Специалисты