РОЛЬ МОЗЖЕЧКА В РАЗВИТИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ: ШИЗОФРЕНИЯ И АУТИЗМ

Мозжечок и шизофрения

В последние десятилетия были достигнуты значительные успехи в изучении мозжечка и его роли в развитии шизофрении. Мозжечок играет ключевую роль во многих аспектах когнитивной деятельности и функционально и анатомически связан с областями мозга, критически важными для когнитивной и эмоциональной деятельности, такими как префронтальная кора, базальные ядра и вентральная область покрышки. Кроме того, было установлено, что сам по себе мозжечок также имеет ряд отклонений в этом контексте:

• Уменьшение объёма мозжечка как в сером, так и в белом веществе, затрагивающее доли IV, V, VII и ножки I, II и VIII 

• Изменения в микроструктуре и клетках, в том числе снижение плотности гранулярных клеток и клеток Пуркинье, а также тормозных интернейронов, а также уменьшение ветвления и синаптических связей;

• Снижение функциональной активности определенных участков мозжечка при выполнении когнитивных задач (доли IV, V, VI, ножки I и II, VIIB, VIIIA и VIIB);

• Нарушение регуляции нейромедиаторов, в том числе дофаминергической, серотонинергической, глутаматергической и ГАМКергической систем.

Более того, эти изменения в связях являются двунаправленными, что позволяет предположить, что в контексте шизофрении они могут быть результатом нарушений развития нервной системы или компенсаторных механизмов, на которые влияют аномалии в работе нейромедиаторных систем.

Неудивительно, что мозжечок играет важную роль в когнитивной дисметрической модели психоза, в основе которой лежит нарушение координации психических процессов (внимания, памяти, двигательной активности), приводящее к различным психотическим симптомам. Соответственно, исследования показали, что нарушения в работе мозжечка являются предвестниками психотических симптомов, таких как сенсомоторные нарушения, когнитивная дисфункция и галлюцинации. Галлюцинации — классический симптом шизофрении — связаны с нарушением обработки сенсорной информации, что потенциально может быть вызвано дисфункцией мозжечка при прогнозировании двигательных действий, учитывая его сложные связи с областями коры головного мозга. Однако конкретная роль мозжечка в позитивных симптомах шизофрении остается неизученной, а результаты метаанализов структурных МРТ-исследований ограничены.

Нарушение работы прогностических сигналов, способствующих обучению, может привести к психозу.

Физиологически нейронные системы способны прогнозировать изменения в окружающей среде на основе прошлого опыта. Эти прогнозы уменьшают расхождения между ожиданиями и фактическими результатами в процессе, который требует постоянного обновления, что приводит к формированию динамичной внутренней модели внешнего мира. Таким образом, нарушения в прогностическом кодировании могут приводить к неправильной интерпретации восприятия и убеждений, которые являются частью галлюцинаций и бреда. Кроме того, что касается этих положительных признаков, наблюдаемых у пациентов с психозом, то повышенная активность сенсорной коры, выявленная в ходе исследований психотических симптомов, может быть связана с аномальным ослаблением сенсорной обработки на основе прогнозирования.

Некоторые позитивные и негативные симптомы, которые в основном и приводят к инвалидности при психозах, по-прежнему недостаточно эффективно купируются существующими методами лечения. Изучение роли мозжечка в развитии психозов — многообещающее, но пока неизученное направление терапевтического вмешательства.

Мозжечок и аутизм

Аутизм, или расстройство аутистического спектра (РАС), — это нарушение развития нервной системы, характеризующееся стереотипными интересами, занятиями и поведением, а также трудностями в социальном взаимодействии и вербальной коммуникации. В последние годы активно изучается связь между мозжечком и РАС. Появляется всё больше сообщений о гистологических и морфологических аномалиях мозжечка, связанных с различными фенотипами аутизма. Дисфункция замкнутых мозжечковых контуров, связанных с участками коры головного мозга, может влиять на основные симптомы РАС: социальные и коммуникативные нарушения, а также повторяющееся и стереотипное поведение.

Некоторые ученые предполагают, что дисфункция мозжечково-вентрального тегментального контура может способствовать развитию РАС и аутистических фенотипов, включая наличие стереотипного поведения и нарушение социального взаимодействия. В одном из исследований ученые изучили изображения мозга 817 детей (в возрасте от 5 до 18 лет) с помощью структурной МРТ головного мозга. Они обнаружили различия в областях мозжечка у людей с аутизмом и без него, в частности в парагиппокампальной извилине, покрышечной доле и поперечной височной извилине в правом полушарии.

Другие исследования демонстрируют обширные патологические изменения в мозжечке пациентов с аутизмом, в том числе гипоплазию червячка, поражение серого и белого вещества, а также гибель клеток Пуркинье. Помимо структурных изменений, в мозжечке пациентов с РАС наблюдаются окислительный стресс, воспаление, апоптоз и нарушение ГАМКергической функции.