2.5.    «Тимонейролептики» — особая группа, которые в малых дозах об­наруживают растормаживающий и даже тимоаналептический эффект. Их действие — блокирование дофаминергических рецепторов постсинаптичес­ кой мембраны. Но в малых дозах они стимулируют пресинаптические до­ фаминовые рецепторы. Это: сульпирид (эглонил), карпипрамин (празинил), карбидин, пимозид (ОРАП), метафеназин (френолон), рисперидон, эотепин (лодопин). Другая группа «тимонейролептиков» имеет седативный компо­нент действия. Улучшают настроение левомепромазин (тизерцин), хлорпро-тиксен (тарактан), флупентиксол (флуанксол), флуперлапин, локсапин. Не­которые из них по химической структуре близки к антидепрессантам.

1. Средства, опосредованно стимулирующие нейропередачу через воз­действие на опиатные рецепторы (нейропептиды, бета-эндорфины, эндокрин­ные препараты и др.)

2. Средства, оказывающие тимоаналептический эффект, с неясным ме­ханизмом действия (самир, гептрал, аналукс и др.) (табл. 23, 24).

Побочные эффекты антидепрессантов

1. Холинолитические: сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации, задержка мочеиспускания, угнетение перистальтики кишечника, задержка эякуляции, делириозная симптоматика. Эти нарушения чаще бывают при применении высоких доз препаратов (200-300 мг) — трициклических ан­тидепрессантов — и быстро купируются при снижении доз.

2. Сердечно-сосудистые: сердцебиения и тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения ЭКГ — сглаженность и инверсия зубца Т, ущирение QRS, аритмия, нарушения проводимости, кардиомиопатия при дли­тельном использовании, инфаркты, повышение АД. Трициклические анти­депрессанты накапливаются в сердечной мышце, с этим и связаны побоч­ные эффекты.

3. Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, горечь во рту, нарушения пе­ристальтики, бурление, колики, метеоризм, анорексия, желтуха, гепатит. Чаще эта симптоматика бывает при применении блокаторов серотонинергической системы.

4. Гематологические: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

5. Центральные: седация, сонливость, слабость, вялость, усталость, разби­тость, головокружение, нистагм, атаксия, дизартрия, пароксизмы, экстрапира­мидная симптоматика, тремор, мания (инверсия фазы), возбуждение, раздра­жительность, неусидчивость, бессонница (последние 4 симптома — при ис­пользовании ингибиторов МАО).

6. Аллергические: крапивница, дерматоваскулит, артриты, артропатии, лимфоаденопатия.

7. Прочие: поражение зрительного и слухового нервов, нарушения поло­вой функции, приапизм, гинекомастия, увеличение массы тела. При резком прекращении приема может развиться «синдром отмены».

При использовании ингибиторов МАО возможно развитие тираминовой «сырной» реакции в связи с их несовместимостью с рядом продуктов, содер­жащих тирамин: копчености, сыры, кофе, шоколад, дрожжи, бобовые, крас­ное вино, пиво и др. и с препаратами-симпатомиметиками — адреналин, эфед­рин, резерпин, нафтизин и т. д. В этих случаях возможно развитие гиперто­нического криза (снимается применением коринфара, адреноблокаторов, ганглиоблокаторов — пирроксана, пентамина и др.).

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические — на метаболическом уровне и фармакодинамические — в точке приложения действия.

Трициклические антидепрессанты усиливают действие опиатных аналь­гетиков, антиаритмических средств и непрямых антикоагулянтов. При при­менении с антигистаминными и антипаркинсоническими препаратами раз­вивается сильная седация и холинолитические побочные эффекты.

Ингибиторы МАО при совместном применении с нейролептиками вы­зывают усиление экстрапирамидных расстройств. Они несовместимы с нар­котическими препаратами, барбитуратами, алкоголем, так как усиливают токсическое действие. Потенцируют гипогликемические эффекты инсулина и сульфаниламидов. В сочетании с опиатами вызывают гипертензию.

Норадренергические антидепрессанты и антидепрессанты широкого спектра действия

Имипрамин (имизин, мелипрамин, тофранил, депсонил и др.) Дибензоазепин. Первый, наиболее изученный и широко применяемый АД. Больше блокирует обратный захват норадреналина, чем серотонина. Имеет выраженные холинолитические и адренолитические свойства, умеренный антигистаминный эффект.

Фармакокинетика: быстро всасывается, избирательно накапливается в го­ловном мозге, печени, почках. Пик концентрации в плазме крови через 1-2 ч при приеме через рот и через 30-60 мин при в/м введении.Большая часть связывается с белками крови.Период полураспада (Т ⁽ / ₂ ) 9-28 ч, у алкого­ ликов — 11 ч. В течение суток выводится 40% в виде метаболитов, 2% — не­измененным, 20% — с желчью. Терапевтическая концентрация в крови — 0,05-0,16 мкг/л.

Относится к «большим антидепрессантам». Имеет мощный тимоаналеп­тический и стимулирующий эффект.

Мишень-синдром — депрессия с витальной тоской, заторможенностью — типичная депрессия при МДП. Эффективен и при депрессиях другой этио­логии, а также при обсессивно-фобических расстройствах, реакции паники, агорафобии, энурезе, невралгиях и других болевых синдромах. Стимулирую­щий эффект может быть использован в лечении апатоабулических состояний, апатической депрессии.

Форма выпуска: табл. по 25 мг, ампулы. Назначается в первой полови­ не дня. Терапевтическая доза — 200-250 мг в сутки. Тимоаналептический эффект наступает через 7-10 дней, психомоторная активация через 2 нед. Лечение длительное, отмена с постепенным снижением дозы. Можно комби­нировать с нейролептиками и транквилизаторами. Нельзя назначать с ин­гибиторами МАО — промежуток 2 нед.

Побочные эффекты: холинолитические, адренолитические, антигистаминные вплоть до развития делириозных переживаний и пароксизмальных яв­лений.

Противопоказания: предшествующий курс ингибиторов МАО, гиперчув­ствительность, инфаркт миокарда, заболевания крови, повышенная судорожная готовность, глаукома, заболевания печени и почек, обострения язвенной бо­лезни, эндокринные расстройства, беременность.

классы лекарств — предыдущая | следующая — классы лекарств (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия