Коррекционная работа с детьми с умственной отсталостью. Запись на прием
Наследственные заболевания, вызванные «динамическими» мутациями (болезни экспансии)
Ряд наследственных заболеваний в современной литературе описывают в главе болезни экспансии (накопления), вызванные «динамическими» мутациями. Этот тип мутации найден только у человека. Особенностью болез ней экспансии является эффект антиципации (ожидания), смысл которого заключается в нарастании тяжести симптомов заболевания в последующих поколениях [Горбунова В. Н., Баранов В. С, 1997]. К болезням экспансии относят синдром Мартина-Белла, хорею Гентингтона, миотоническую дист рофию, спинально-мозжечковую атаксию тип I, спинально-мозжечковую дегенерацию Мачадо-Джозефа и др. В практике врача наиболее часто встречаются первые две патологии.
Синдром Мартина-Белла или синдром умственной отсталости с ломкой (фрагильной) Х-хромосомой — доминантно наследуемое заболевание.
Клиническая характеристика была впервые описана Д. Мартином и Д. Беллом (J. Martin и J. Bell) в 1943 г. Синдром Мартина-Белла отличается характерной цитогенетической картиной, выявленной К. Лабе (С. Lubs) в 1968 г. и заключающейся в ломкости вблизи дистального отдела длинного плеча Х-хромосомы, (Xq27-28). Этот феномен был обнаружен при культивиро вании лимфоцитов крови больного мужчины в среде с недостаточным содер жанием фолатов. Он наблюдался и у женщин — носительниц мутантного гена, но в значительно меньшей степени. Немаловажным фактом для цитогенетической диагностики синдрома является то, что ломкость хромосом выявляется только в 60-70% случаев, хотя до настоящего времени этот маркер является ведущим в диагностике синдрома Мартина-Белла или синдрома ломкой (фрагильной) Х-хромосомы.
Казалось бы, у всех мужчин-носителей ломкой Х-хромосомы должна наблюдаться клиника синдрома Мартина-Белла. Однако на самом деле в 20% случаев эти мужчины являются практически здоровыми людьми, но внуки их часто оказываются больными, то есть можно говорить о неполной пенет-ратности мутантного гена. Однако все значительно сложнее.
В мае 1991 г. группа исследователей под руководством Ж.-Л. Манделя из Национального института здоровья и медицинских исследований в Страс бурге (Франция) и Г. Сазерленда из Детской больницы в Аделаиде (Авст ралия) сообщили об открытии дефекта, являющегося причиной умственной отсталости при синдроме Мартина-Белла. Они обнаружили наличие у этих больных измененного гена, который был назван FMR-1 (Fragile Mental Retardation). Повторяющаяся последовательность трех нуклеотидов — CGG (цитозин-гуанин-гуанин) — характерная особенность данного гена, локализованного на Х-хромосоме (Xq 27-28).
У здоровых людей число повторов в этом гене варьирует от 6 до 45. Хро мосомы, в которых имеется 50-200 повторов, считаются «премутацией». В сле дующем поколении число повторов может увеличиться (экспансия) до 200-600 и более. Удлинение гена приводит к снижению и в некоторых случаях выключению его функциональной активности, то есть клиническая картина заболевания зависит от числа повторов. С их увеличением нарастает тяжесть течения синдрома.
Характерным при синдроме Мартина-Белла является внешний вид больного: удлиненное лицо в сочетании с широкими и/или выступающими ушными раковинами, прогнатизм (выступание верхней челюсти вперед по сравнению с нижней), высокое небо, уплощение корня носа, большой подбородок, макроцефалия. У юношей и взрослых больных мужчин в 17% случаев отмечается макроорхизм. Если у здоровых мужчин средний объем яичек до ходит до 30 мл, то у больных — до 100 мл. Как правило, выражена умственная отсталость различной степени. У маленьких детей наблюдается двига тельная расторможенность. Иногда развивается шизофреноподобная симп томатика с аутистическим поведением, эхолалией, стереотипными гиперкинезами. Г. С. Маринчева и В. И. Гаврилов считают, что в связи с большой частотой заболевания (1:2000 у лиц мужского пола) и малой специфичноетью клинической симптоматики исключению синдрома Мартина-Белла должны подвергаться все лица мужского пола, у которых имеется неспецифическая картина умственной отсталости (1988). Заметим, что у больных с этим синдромом только аутизм наблюдается в 16% случаев. Картина забо левания у больных женщин и мужчин различна. У первых в значительно меньшей степени наблюдается снижение умственной отсталости и менее выражены явления дизморфизма.
Разбираемый синдром является хорошим примером импринтинга — феномена, сущность которого состоит в различной активности гомологичных хромосом (или генов) в зависимости от их происхождения — материнской или отцовской. Гетерозиготные женщины, получившие мутантный ген от фенотипически нормального (практически здорового) отца-трансмиттера (носителя мутации), всегда интеллектуально сохранны и у них при цитогенетическом исследовании нет или имеется очень небольшой процент ломкой X-хромосомы. Болезнь протекает очень тяжело, если мутация получена от ма тери. Поэтому предпочтительно при выявлении как самого заболевания, так и гетерозиготных носителей мутантного гена, проводить молекулярное исследование, как более совершенное и информативное.
Учитывая, что ломкость участка Х-хромосомы проявляется при цитогенетическом исследовании в соответствующих реактивах со сниженным содержанием фолатов, можно предположить, что в патогенезе заболевания имеет значение дефицит фолиевой кислоты. Поэтому предложено в качестве специфической терапии больных применять эту кислоту.
Беременные, у которых риск рождения ребенка с синдромом Мартина-Белл равен 50%, непременно должны проходить пренатальную диагностику. Тип наследования синдрома Мартина-Белла доминантный.
наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение) — предыдущая | следующая – наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия
Коррекционная работа с детьми с умственной отсталостью. Запись на прием
 ?>/images/visa.jpg)
 ?>/images/mastercard.jpg)
 ?>/images/mir.jpg)