Мукополисахаридоз III типа (синонимы: синдром Санфилиппо, поли­дистрофическая олигофрения) описан в 1961 г. американским педиатром С. Д. Санфилиппо (S. J. Sunfilippo). Мутация характеризуется слабовы-раженными костными изменениями (тугоподвижность суставов), незначитель­ной гепатоспленомегалией, отставанием в физическом и умственном разви­тии ребенка с неуклонным их прогрессированием. При синдроме Санфилиппо наблюдается повышение экскреции гепарансульфата с мочой. Тип наследо­вания аутосомно-рецессивный.

Возможна пренатальная диагностика мукополисахаридозов, основанная на определении содержания в околоплодных водах ферментов, обмен кото­рых изменен при определенном типе заболевания.

Липидозы. К группе наследственных болезней, называемых липидозами, относится амавротическая идиотия Тея-Сакса {болезнь Тея-Сакса); GM₂-гаиглиозидоз с дефицитом гексоаминидозы A; GM .^ганглиозидоз — тип I.

Английский офтальмолог В. Тей (W. Тау) описал это заболевание в 1881 г. по наличию специфических вишнево-красных пятен на глазном дне. Детальная клиническая картина была представлена американским невропа­тологом П. Б. Саксом (Р. В. Sachs) в 1885 г. Вследствие дефицита гексоа-минидазы А в головном мозге, печени, селезенке накапливаются ОМ₂-ганглиозиды и в клетках тканей резко нарушается липидный обмен. В головном мозге наблюдается диффузная атрофия отдельных областей, чаще мозжечка и затылочных долей больших полушарий. Манифестация клинических про­ явлений начинается с 4-6 месяцев жизни больного. Ранее активный ребенок начинает утрачивать интерес к окружающему, перестает играть, смеяться, узнавать родителей. Отмечается снижение зрения. Больной перестает фикси­ ровать взгяд и следить за игрушкой. Довольно рано на глазном дне обнару­ живают специфический для болезни Тея-Сакса симптом «вишневой косточ­ ки». Развивается атрофия зрительных нервов и слепота. Двигательные на­рушения приводят к полной обездвиженности. С регрессом двигательных функций наблюдается развитие умственной неполноценности до степени идиотии. Судорожные пароксизмы. Дети погибают на фоне развивающейся кахексии через 1,5-2 года после начала первых признаков мутации.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Ген локализован на 15-й хро­ мосоме (15q23-q24). Обращает внимание специфичность распространения амавротической идиотии Тея-Сакса. Мутация преимущественно наблюда­ ется среди евреев-ашкенази — выходцев из восточной Европы, Литвы, Польши, некоторых областей Украины. Частота заболевания среди них варьирует 1:3600-6000 детей. С еще большей частотой данная патология встречается в изолятах немецких канадцев в штате Квебек (Канада). Во всех других по­ пуляциях распространение заболевания равно 1:500 000. Частота гетерози­ готного носительства (носительства мутантного гена) равна 1:30 — 1:40 в ев­ рейской популяции и 1:380 — у остальных. Проводится молекулярная ди­ агностика с целью выявления как гетерозиготных носителей, так и гомози­ готных носителей — больных. Налажена пренатальная диагностика амав­ротической идиотии Тея-Сакса.

Факоматозы. Не последнее место среди моногенных заболеваний зани­мают факоматозы — системные нарушения, при которых наблюдаются опу­холевидные пороки развития кожи в сочетании с поражением нервной сис­темы, сердечно-сосудистой системы, глаз и других органов.

Наиболее распространенными из этой группы заболеваний являются ней-рофиброматоз Реклингхаузена (синдром Реклингхаузена, врожденная нейроэктодермалъная дисплазия) и туберозный склероз (болезнь Прингля-Бурневилля).

Немецкий патолог Ф. Д. фон Реклингхаузен (F. D. von Recklinghausen) дал первое детальное описание болезни в 1882 г. Признаки заболевания ма­ нифестируют с рождения или в 1-й декаде жизни больного. На коже повсеместно появляются пятна цвета кофе различного размера от 0,1-0,3 см до 2-3 см в диаметре. Характерны высыпания мелких веснушкоподобных кофей­ ных пятен в подмышечных областях. Подобные высыпания можно наблюдать и у здоровых людей. Наличие около 10 пятен позволяет диагностировать нейрофиброматоз. Также типичным признаком заболевания является развитие опухолей, распространяющихся по ходу периферических нервов. Характер­ на глиома зрительного нерва, отмечаются нейрофибромы на веках, конъюн­ктиве, роговице, радужке и по ходу цилиарных нервов; гамартомы радужной оболочки (узелки Лиша). При нейрофиброматозе встречаются изменение скелета: кифосколиоз, асимметрия трубчатых костей. Приведено описание заболевания I типа, так называемого периферического нейрофиброматоза.

II тип нейрофиброматоза (центральный тип) характеризуется опухоля­ми черепно-мозговых нервов, менингиомами, опухолями спинного мозга. В за­висимости от уровня поражения наблюдается соответствующая неврологи­ческая симптоматика. Нередко возникает судорожный синдром и поража­ются почти все черепные нервы, в том числе VIII пара, что вызывает сниже­ние слуха и даже глухоту. При центральном типе нейрофиброматоза пиг­ ментные пятна на коже и периферические нейрофибромы отсутствуют. Чаще встречается I тип заболевания, при котором умственная отсталость наблюда­ ется в 40-50% случаев. Отставание у детей выявляется в виде задержки ста­ новления речи и моторики. У некоторых больных с выраженным интеллек­туальным дефектом наблюдаются двигательная расторможенность, резкие аффективные вспышки. У больных преобладают случаи неглубокой умствен­ной отсталости, но встречаются больные и с выраженным интеллектуальным недоразвитием (олигофрения в степени имбецильности). Частота нейрофиб­роматоза среди новорожденных равна 1:3000, среди учащихся вспомогатель­ных школ-интернатов — 1:260 [Маринчева Г. С, Гаврилов В. И.,1988]. Тип наследования аутосомно-доминантный с варьирующей экспрессивностью. В 50-85% случаев — это результат возникновения новых мутаций.

Ген нейрофиброматоза Реклингхаузена I типа локализован на 17-й хро­мосоме (17qll.2), II типа — на 22-й хромосоме (22ql2.2).

Туберозиый склероз (синонимы: болезнь Прингля-Бурневилля; эпиплойя).

наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение) —  предыдущая | следующая – наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия