Коррекционная работа с детьми с умственной отсталостью. Запись на прием

Наследственные заболевания, вызванные «динамическими» мутациями (болезни экспансии)

Ряд наследственных заболеваний в современной литературе описывают в главе болезни экспансии (накопления), вызванные «динамическими» му­тациями. Этот тип мутации найден только у человека. Особенностью болез­ ней экспансии является эффект антиципации (ожидания), смысл которого заключается в нарастании тяжести симптомов заболевания в последующих поколениях [Горбунова В. Н., Баранов В. С, 1997]. К болезням экспансии относят синдром Мартина-Белла, хорею Гентингтона, миотоническую дист­ рофию, спинально-мозжечковую атаксию тип I, спинально-мозжечковую де­генерацию Мачадо-Джозефа и др. В практике врача наиболее часто встречаются первые две патологии.

Синдром Мартина-Белла или синдром умственной отсталости с лом­кой (фрагильной) Х-хромосомой — доминантно наследуемое заболевание.

Клиническая характеристика была впервые описана Д. Мартином и Д. Беллом (J. Martin и J. Bell) в 1943 г. Синдром Мартина-Белла отличается ха­рактерной цитогенетической картиной, выявленной К. Лабе (С. Lubs) в 1968 г. и заключающейся в ломкости вблизи дистального отдела длинного плеча Х-хромосомы, (Xq27-28). Этот феномен был обнаружен при культивиро­ вании лимфоцитов крови больного мужчины в среде с недостаточным содер­ жанием фолатов. Он наблюдался и у женщин — носительниц мутантного гена, но в значительно меньшей степени. Немаловажным фактом для цито­генетической диагностики синдрома является то, что ломкость хромосом вы­является только в 60-70% случаев, хотя до настоящего времени этот маркер является ведущим в диагностике синдрома Мартина-Белла или синдрома ломкой (фрагильной) Х-хромосомы.

Казалось бы, у всех мужчин-носителей ломкой Х-хромосомы должна на­блюдаться клиника синдрома Мартина-Белла. Однако на самом деле в 20% случаев эти мужчины являются практически здоровыми людьми, но внуки их часто оказываются больными, то есть можно говорить о неполной пенет-ратности мутантного гена. Однако все значительно сложнее.

В мае 1991 г. группа исследователей под руководством Ж.-Л. Манделя из Национального института здоровья и медицинских исследований в Страс­ бурге (Франция) и Г. Сазерленда из Детской больницы в Аделаиде (Авст­ ралия) сообщили об открытии дефекта, являющегося причиной умственной отсталости при синдроме Мартина-Белла. Они обнаружили наличие у этих больных измененного гена, который был назван FMR-1 (Fragile Mental Retardation). Повторяющаяся последовательность трех нуклеотидов — CGG (цитозин-гуанин-гуанин) — характерная особенность данного гена, локали­зованного на Х-хромосоме (Xq 27-28).

У здоровых людей число повторов в этом гене варьирует от 6 до 45. Хро­ мосомы, в которых имеется 50-200 повторов, считаются «премутацией». В сле­ дующем поколении число повторов может увеличиться (экспансия) до 200-600 и более. Удлинение гена приводит к снижению и в некоторых случаях выключению его функциональной активности, то есть клиническая картина заболевания зависит от числа повторов. С их увеличением нарастает тяжесть течения синдрома.

Характерным при синдроме Мартина-Белла является внешний вид боль­ного: удлиненное лицо в сочетании с широкими и/или выступающими уш­ными раковинами, прогнатизм (выступание верхней челюсти вперед по срав­нению с нижней), высокое небо, уплощение корня носа, большой подбородок, макроцефалия. У юношей и взрослых больных мужчин в 17% случаев от­мечается макроорхизм. Если у здоровых мужчин средний объем яичек до­ ходит до 30 мл, то у больных — до 100 мл. Как правило, выражена умствен­ная отсталость различной степени. У маленьких детей наблюдается двига­ тельная расторможенность. Иногда развивается шизофреноподобная симп­ томатика с аутистическим поведением, эхолалией, стереотипными гиперкинезами. Г. С. Маринчева и В. И. Гаврилов считают, что в связи с большой частотой заболевания (1:2000 у лиц мужского пола) и малой специфичноетью клинической симптоматики исключению синдрома Мартина-Белла должны подвергаться все лица мужского пола, у которых имеется неспеци­фическая картина умственной отсталости (1988). Заметим, что у больных с этим синдромом только аутизм наблюдается в 16% случаев. Картина забо­ левания у больных женщин и мужчин различна. У первых в значительно меньшей степени наблюдается снижение умственной отсталости и менее вы­ражены явления дизморфизма.

Разбираемый синдром является хорошим примером импринтинга — фе­номена, сущность которого состоит в различной активности гомологичных хро­мосом (или генов) в зависимости от их происхождения — материнской или отцовской. Гетерозиготные женщины, получившие мутантный ген от фенотипически нормального (практически здорового) отца-трансмиттера (носи­теля мутации), всегда интеллектуально сохранны и у них при цитогенети­ческом исследовании нет или имеется очень небольшой процент ломкой X-хромосомы. Болезнь протекает очень тяжело, если мутация получена от ма­ тери. Поэтому предпочтительно при выявлении как самого заболевания, так и гетерозиготных носителей мутантного гена, проводить молекулярное иссле­дование, как более совершенное и информативное.

Учитывая, что ломкость участка Х-хромосомы проявляется при цитогенетическом исследовании в соответствующих реактивах со сниженным содер­жанием фолатов, можно предположить, что в патогенезе заболевания имеет значение дефицит фолиевой кислоты. Поэтому предложено в качестве спе­цифической терапии больных применять эту кислоту.

Беременные, у которых риск рождения ребенка с синдромом Мартина-Белл равен 50%, непременно должны проходить пренатальную диагности­ку. Тип наследования синдрома Мартина-Белла доминантный.

наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение) —  предыдущая | следующая – наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия

Коррекционная работа с детьми с умственной отсталостью. Запись на прием