Карбамазепин. Производное иминостильбена. Был синтезирован в 1957 г. и введен в клиническую практику в 1963 г. в Швейцарии и Англии. В наши дни карбамазепины (финлепсин, тегретол) являются одни ми из основных АЭП. Противоэпилептическое, анальгезирующее, антидеп рессивное, нормотимическое действие широко используется в неврологии и психиатрии. При пероральном приеме медленно всасывается 75-85% пре парата. Связывание с белками 75-80%. Метаболизируется в печени сфор мированием более 32 метаболитов, некоторые из которых обладают проти-воэпилептической активностью. Биотрансформация карбамазепинов харак теризуется автоиндукцией. Отмечены колебания в 5-7 раз концентрации в плазме у больных, принимающих одну и ту же дозу карбамазепина. Это связано со значительной вариабельностью его фармакодинамики и фарма-кокинетики у лиц разного возраста. Более стабильная концентрация в плаз ме обеспечивается приемом пролонгированных форм (финлепсин-ретард). Карбамазепин широко применяется для лечения парциальных и генерали зованных тонико-клонических припадков. Показаниями к его применению являются парциальные припадки с наличием или без вторичной генерали зации, первично генерализованные тонико-клонические припадки (но не другие генерализованные припадки). Он широко применяется также при невралгии тройничного нерва, профилактике маниакально-депрессивного психоза, резистентного к лечению препаратами лития. Лечение карбамазе-пинами следует начинать с небольшой дозы и медленно, постепенно ее увеличивать. Карбамазепины часто снижают концентрацию в плазме кло-назепама, ламотриджина, фенитоина, вальпроата, а иногда и этосуксимида.
Противопоказанием для назначения карбамазепинов являются абсансы, миоклонические припадки, нарушения атриовентрикулярной проводимости, нарушение костно-мозгового кроветворения, порфирия. Карбамазепины не вызывают значительного седативного действия, как барбитураты, или кос метического дефекта, как фенитоин. Побочные действия карбамазепинов: 1) дозозависимые: диплопия, головокружение, головные боли, тошнота, сон ливость, гипонатриемия, гипокальциемия, нарушение ритма сердца; 2) по ме ханизму идиосинкразии: сыпь, агранулоцитоз, апластическая анемия, гепато-токсичность, фотосензитивность, тромбоцитопения, тератогенность. Осторожно следует назначать карбамазепин при нарушении функции печени и почек, аллергических реакциях, глаукоме. Следует контролировать картину кро ви. У детей начинать с 10-15 мг/кг, поддерживающая доза 10-30 мг/кг в сутки. Максимальная доза 1600 мг/сутки, терапевтическая концентрация в плазме крови 3-12 мг/л, частота приема 3 раза в сутки, целесообразно применение ретардных форм 1-2 раза в сутки.
Клоназепам (антелепсин) оказывает противоэпилептическое, анксиолитическое, миорелаксирующее, снотворное действие. Препарат эффективен при абсансах, однако не является препаратом выбора вследствие побочных действий и возможного привыкания. Показан в качестве исходной или допол нительной терапии при атипичных абсансах, атонических, миоклонических, вегетативно-висцеральных припадках, психовегетативных кризах. Противо показания — нарушение дыхания, легочная недостаточность, миастения. Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, анальгетиков, миорелаксантов. Побочные действия: 1) дозозависимые: утомляемость, седативный эффект, сонливость, головокружение, атаксия, возбудимость, агрессивность (особенно у детей), гиперсаливация, бронхоррея; 2) по механизму идиосинкразии: сыпь, тромбоцитопения. Особенно осторожно следует назначать при нарушении функции печени и почек, дыхания. У детей до 10 лет назначается 0,01-0,03 мг/кг. В возрасте до 1 года начинают с 0,25 мг, увеличивают до 0,5-1 мг; 1-5 лет — до 1-3 мг; у детей 5-12 лет начинают с 0,5 мг до 3-6 мг. Максимальная доза 20 мг/сут. Терапевтическая концентрация в плазме кро ви 0,02-0,08 мг/л. Частота приема 3 раза в сутки.
Фенитоин (дифенин) создан в конце 30-х годов при изучении фенильных соединений, является одним из распространенных, эффективных и недорогих АЭП. Фармакокинетика фенитоина отличается нелинейным харак тером. Изменение концентрации препарата в крови происходит быстрее, чем изменение дозы препарата при увеличении или уменьшении последней. По казания к применению фенитоина достаточно широки — все формы припад ков, за исключением абсансов. Он эффективен при парциальных и первич но генерализованных тонико-клонических припадках, но не является препа ратом выбора вследствие выраженных побочных эффектов. Противопока заниями к применению препарата являются нарушения функции печени, почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, абсансы. Фенитоин снижает концентрацию в плазме клоназепама, карбамазепина, ламотриджина, топирамата, вальпроатов, часто повышает концентрацию фенобарбитала. Побочные действия при применении фенитоина: 1) дозозависимые — нистагм, атаксия, анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, агрессия, депрессия, сонливость, головные боли, мегалобластная анемия, гипергликемия, гипокальциемия, остеомаляция, неонатальные геморрагии; 2) по механизму идиосинкразии — гипертрофия десен, гирсутизм, волчаночноподобный синдром, псевдолимфома, невропатии периферических нервов, сыпь, контрактура Дюпюитрена, гепатотоксичность, тератогенность.
медикаментозное лечение эпилепсии (продолжение) — предыдущая | следующая – медикаментозное лечение эпилепсии (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия
