Диагноз заболевания ставится на основании повышенного содержания фенилаланина в крови при исследовании аминокислотного спектра крови. Проведение качественной реакции на содержание фенилпировиноградной кислоты возможно в условиях поликлиники. При этом применяют реакцию Феллинга (пробирочная проба) с полуторохлористым железом (FeCl3). К 2-5 мл мочи добавляют 6-10 капель 10% раствора FeCl3. Проба считается по ложительной при появлении сине-зеленого или серо-зеленого окрашивания. Результат учитывают непосредственно после добавления реактива, так как через 5-10 минут после начала реакции цвет соединения бледнеет. При положительной пробе с FeCl3 исследуется содержание фенилаланина в крови. В родильных домах проводится скрининг на выявление больных ФКУ с использованием микробиологического теста Гатри.
Тип наследования фенилкетонурии аутосомно-рецессивный. Частота за болевания равна 1:10 000 новорожденных, частота гетерозиготного носительства — 1:100.
Больным фенилкетонурией и их родителям рекомендуется проведение молекулярно-генетического (ДНК-ового) исследования как для подтверждения диагноза, так и для проведения пренатальной диагностики при повторной беременности матери, так как риск рождения больного ребенка в этой семье от второй и последующих беременностей равен 25%. Родители ребен ка с заболеванием аутосомно-рецессивного типа наследования являются обя зательными (облигатными) гетерозиготными носителями мутантного гена. Ре комендуется исследование гетерозиготного носительства и второго партнера родителя больного ребенка, учитывая значительную частоту гетерозигот с данной мутацией.
Фенилкетонурия является самым иллюстративным примером результативности лечения больного с наследственной ферментопатией. Лечение заключа ется в диете с резким ограничением фенилаланина и применением безфени-лаланиновых белковых препаратов. Своевременно начатая терапия (с 1~2 месяцев жизни), которая регулярно проводится в течение 10-12 лет, в отдельных случаях предотвращает развитие олигофрении и других симптомов болезни.
Мукополисахаридозы. К болезням накопления относится группа мукополисахаридозов, которая состоит из заболеваний с нарушением обмена глюкозоаминогликанов. К настоящему времени известно более 10 нарушений обмена мукополисахаридов с различным биохимическим дефектом.
К мукополисахаридам относятся гиалуроновая кислота и хондроитин-фосфаты, являющиеся ведущим компонентом соединительной и хрящевой тканей, а также гепарин, содержащийся в печени, легких и в стенках крупных сосудов. Он является антикоагулянтом, подавляющим активацию протром бина в тромбин. При мукополисахаридозах наблюдается генетически обусловленное снижение активности ферментов, необходимых для расщепления указанных белков.
При мукополисахаридозе типа I (синонимы: синдром Гурлера, гаргоилизм, синдром Шейе — тип V) наблюдается дефицит oc-D-гидролазы из ферментов группы лизосомных |3-галактозидаз (фермент, ответственный за катаболизм кислых мукополисахаридов — дерматан- и гепарансульфатов). Недостаточность этого фермента приводит к экскреции больших количеств мукополисахаридов, дерматан- и гепарансульфатов с мочой, а также накопления этих веществ в различных клетках организма.
Тип наследования аутосомно-рецессивный. Мутантный ген локализован на 4-й хромосоме (4р16.3). Название болезни произошло от французского слова «gargoille», так как внешний вид больного напоминает своеобразные уродливые фигуры гарголы, украшающие собор Нотр-Дам в Париже. Впервые заболевание описано в 1919 г. Г. Гурлером (G. Hurler).
При синдроме Гурлера наблюдаются следующие симптомы: выраженная умственная отсталость, задержка роста, черепно-лицевые дизморфии, множественный дизостоз, помутнение роговицы, повышенное выделение с мочой указанных выше веществ. Характерен внешний вид больного ребенка. В первые месяцы жизни развиваются типичные для этого заболевания изменения конфигурации черепа. Отмечаются грубые черты лица, нависший лоб, запавшая переносица, экзофтальм, деформированные ушные раковины, толстые губы, широко поставленные зубы. Туловище больных укорочено, грудная клетка деформирована, выражен дорсальный или дорсо-люмбальный кифоз. Эпифизы длинных костей утолщены и расширены, энхондральное окостене ние нарушено. Пястные кости расширены. Наличие врожденного порока сер дца, гепатоспленомегалии, гипертрихоза. Кожа сухая, грубая, бледная. Помутнение роговицы глаз. На глазном дне обнаруживают атрофию зритель ных нервов. Развиваются слепота и глухота. Умственная отсталость проявляется с 1-2 лет и неуклонно прогрессирует до глубокой деменции. Прогноз в отношении течения заболевания безнадежный. В возрасте 10-12 лет больные погибают от присоединения инфекций.
Мукополисахаридоз типа II (синдром Хантера) имеет более благоприятное течение. Для него типична глухота, тугоподвижность суставов и дру гие костные изменения, атипичный пигментный ретинит. В легкой степени выражена умственная отсталость, возможны изменения психики. В основе развития синдрома Хантера лежит дефект лизосомного фермента группы |3-галактозидаз — сульфоидуронатсульфатазы. Как и при гаргоилизме, у больных выделяется с мочой большое количество кислых мукополисахаридов — дерматан- и гепарансульфатов.
Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, поэтому данный синдром наблюдается только у мальчиков. Больные погибают от при соединения инфекции. Однако отмечены случаи заболевания, когда больные доживали до 50-60 лет.
наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение) — предыдущая | следующая – наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия