Диагноз заболевания ставится на основании повышенного содержания фенилаланина в крови при исследовании аминокислотного спектра крови. Проведение качественной реакции на содержание фенилпировиноградной кислоты возможно в условиях поликлиники. При этом применяют реакцию Феллинга (пробирочная проба) с полуторохлористым железом (FeCl₃). К 2-5 мл мочи добавляют 6-10 капель 10% раствора FeCl₃. Проба считается по­ ложительной при появлении сине-зеленого или серо-зеленого окрашивания. Результат учитывают непосредственно после добавления реактива, так как через 5-10 минут после начала реакции цвет соединения бледнеет. При по­ложительной пробе с FeCl₃ исследуется содержание фенилаланина в крови. В родильных домах проводится скрининг на выявление больных ФКУ с ис­пользованием микробиологического теста Гатри.

Тип наследования фенилкетонурии аутосомно-рецессивный. Частота за­ болевания равна 1:10 000 новорожденных, частота гетерозиготного носитель­ства — 1:100.

Больным фенилкетонурией и их родителям рекомендуется проведение молекулярно-генетического (ДНК-ового) исследования как для подтверж­дения диагноза, так и для проведения пренатальной диагностики при повтор­ной беременности матери, так как риск рождения больного ребенка в этой семье от второй и последующих беременностей равен 25%. Родители ребен­ ка с заболеванием аутосомно-рецессивного типа наследования являются обя­ зательными (облигатными) гетерозиготными носителями мутантного гена. Ре­ комендуется исследование гетерозиготного носительства и второго партнера родителя больного ребенка, учитывая значительную частоту гетерозигот с дан­ной мутацией.

Фенилкетонурия является самым иллюстративным примером результатив­ности лечения больного с наследственной ферментопатией. Лечение заключа­ ется в диете с резким ограничением фенилаланина и применением безфени-лаланиновых белковых препаратов. Своевременно начатая терапия (с 1~2 ме­сяцев жизни), которая регулярно проводится в течение 10-12 лет, в отдельных случаях предотвращает развитие олигофрении и других симптомов болезни.

Мукополисахаридозы. К болезням накопления относится группа мукополисахаридозов, которая состоит из заболеваний с нарушением обмена глюкозоаминогликанов. К настоящему времени известно более 10 нарушений обмена мукополисахаридов с различным биохимическим дефектом.

К мукополисахаридам относятся гиалуроновая кислота и хондроитин-фосфаты, являющиеся ведущим компонентом соединительной и хрящевой тка­ней, а также гепарин, содержащийся в печени, легких и в стенках крупных сосудов. Он является антикоагулянтом, подавляющим активацию протром­ бина в тромбин. При мукополисахаридозах наблюдается генетически обус­ловленное снижение активности ферментов, необходимых для расщепления указанных белков.

При мукополисахаридозе типа I (синонимы: синдром Гурлера, гаргоилизм, синдром Шейе — тип V) наблюдается дефицит oc-D-гидролазы из ферментов группы лизосомных |3-галактозидаз (фермент, ответственный за катаболизм кислых мукополисахаридов — дерматан- и гепарансульфатов). Недостаточность этого фермента приводит к экскреции больших количеств мукополисахаридов, дерматан- и гепарансульфатов с мочой, а также накоп­ления этих веществ в различных клетках организма.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Мутантный ген локализован на 4-й хромосоме (4р16.3). Название болезни произошло от французского слова «gargoille», так как внешний вид больного напоминает своеобразные уродливые фигуры гарголы, украшающие собор Нотр-Дам в Париже. Впер­вые заболевание описано в 1919 г. Г. Гурлером (G. Hurler).

При синдроме Гурлера наблюдаются следующие симптомы: выраженная умственная отсталость, задержка роста, черепно-лицевые дизморфии, множе­ственный дизостоз, помутнение роговицы, повышенное выделение с мочой указанных выше веществ. Характерен внешний вид больного ребенка. В пер­вые месяцы жизни развиваются типичные для этого заболевания изменения конфигурации черепа. Отмечаются грубые черты лица, нависший лоб, запав­шая переносица, экзофтальм, деформированные ушные раковины, толстые губы, широко поставленные зубы. Туловище больных укорочено, грудная клетка деформирована, выражен дорсальный или дорсо-люмбальный кифоз. Эпифизы длинных костей утолщены и расширены, энхондральное окостене­ ние нарушено. Пястные кости расширены. Наличие врожденного порока сер­ дца, гепатоспленомегалии, гипертрихоза. Кожа сухая, грубая, бледная. По­мутнение роговицы глаз. На глазном дне обнаруживают атрофию зритель­ ных нервов. Развиваются слепота и глухота. Умственная отсталость прояв­ляется с 1-2 лет и неуклонно прогрессирует до глубокой деменции. Прогноз в отношении течения заболевания безнадежный. В возрасте 10-12 лет боль­ные погибают от присоединения инфекций.

Мукополисахаридоз типа II (синдром Хантера) имеет более благопри­ятное течение. Для него типична глухота, тугоподвижность суставов и дру­ гие костные изменения, атипичный пигментный ретинит. В легкой степени выражена умственная отсталость, возможны изменения психики. В основе развития синдрома Хантера лежит дефект лизосомного фермента группы |3-галактозидаз — сульфоидуронатсульфатазы. Как и при гаргоилизме, у боль­ных выделяется с мочой большое количество кислых мукополисахаридов — дерматан- и гепарансульфатов.

Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, поэтому дан­ный синдром наблюдается только у мальчиков. Больные погибают от при­ соединения инфекции. Однако отмечены случаи заболевания, когда больные доживали до 50-60 лет.

наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение) —  предыдущая | следующая – наследственные заболевания с умственной отсталостью (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия