Классы лекарств

Антидепрессанты  (АД)

Большинство фармакологических эффектов антидепрессантов и их ле­карственных взаимодействий происходит на уровне синаптической нейропередачи.

Ингибиторы МАО блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина) за счет блокирования моноаминоксидазы, вызывающей окислительное дезаминирование и инакти­вацию моноаминов-нейромедиаторов.

Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват (реаптейк) нейромедиаторов пресинаптической мембраной.

Итогом в обоих случаях является повышение содержания свободных ней­ромедиаторов в синаптической щели, вследствие чего повышается продолжительность и интенсивность их возбуждающего воздействия на постсинаптическую мембрану.

Трициклические антидепрессанты делятся на третичные и вторичные ами­ны. Вторичные амины преимущественно блокируют обратный захват норад­реналина, а третичные амины — как норадреналина, так и серотонина.

Потенцирование серотонинергических структур мозга связывается с ос­новным тимоаналептическим действием антидепрессантов, а норадренергических — с общим активирующим, в том числе психомоторную сферу, дей­ствием.

Норадреналину приписываются функции нейромедиатора, поддерживающего уровень бодрствования (вигилитет) организма и принимающего уча­стие в формировании когнитивных адаптационных реакций, а серотонину — контроль за импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, аг­рессивностью, аппетитом, регуляцией циклов сна, чувствительностью к боли (нейромедиатор «хорошего самочувствия»),

Серотонин как медиатор широко используется по всему организму, а большая его часть находится в кишечнике, где он регулирует процессы сокра­щения гладкой мускулатуры, а также в тромбоцитах — участвует в реакции агрегации. В центральной нервной системе только 2% всего серотонина орга­низма, в ядрах шва мозга, где пересекаются нисходящие и восходящие нервные пути. Поэтому серотонин играет в ЦНС роль модулирующего медиатора.

Серотонинергические нейроны супраоптического ядра принимают учас­тие в регуляции циркадианных ритмов, то есть внутренних биологических часов организма. Сила блокирующего влияния на реаптейк норадреналина и серотонина различается у разных антидепрессантов.Ряд антидепрессантов избирательно блокируют реаптейк именно серотонина.

На основании исследования данных о силе блокировки была сформу­лирована теория патогенеза развития депрессии как дисбаланса серотонин-и норадренергических систем мозга.

Наиболее сильными и избирательными серотонинергическими антидеп­рессантами являются пароксетин и сертралин.

Классическая триада антидепрессантов (мелипрамин, амитриптилин, анафранил) является наиболее сильной, неизбирательно блокирующей реап­тейк и серотонина, и норадреналина (особенно анафранил).

Антидепрессанты воздействуют и на дофаминергическую систему, уча­ствующую в регуляции моторной сферы и формировании поведенческих реакций. При длительном применении трициклических антидепрессантов чувствительность пресинаптических дофаминовых рецепторов снижается, с чем связана активация психомоторной сферы. Существуют антидепрес­санты, прямо блокирующие обратный захват дофамина (бупропион, номифензин и др.).

Большинство трициклических антидепрессантов обладают выраженны­ми холинолитическими свойствами — основой их седативного эффекта. Мо­лекулы большинства антидепрессантов способны непосредственно блокировать рецепторы постсинаптической мембраны, препятствуя действию нейромедиаторов. В настоящее время это воздействие признается важной составной час­тью антидепрессивного эффекта.Есть данные о том, что некоторые трициклические антидепрессанты могут связываться также с опиатными рецепторами, на чем и основано аналгезирующее действие их. Но в целом тимоаналептический эффект любого антидепрессанта при длительном применении реали­зуется посредством комплексного воздействия на большинство нейромедиаторных и рецепторных систем мозга.

Фармакологические свойства антидепрессантов клинически проявляют­ся в виде терапевтического эффекта и нежелательных побочных явлений. Тропность в отношении гистаминовых и блокада мускариновых рецепторов обусловливает холинолитические побочные эффекты.Современный уровень знаний позволяет сделать вывод, что механизмы действия антидепрессантов остаются пока недостаточно ясными. Отдельные препараты существенно раз­личаются между собой во влиянии на различные нейромедиаторные и нейрорецепторные системы. Поэтому каждый антидепрессант обладает индиви­дуальным спектром психотропного, нейротропного и соматотропного эффек­тов, учет которого позволяет подобрать наиболее подходящий препарат в каж­дом клиническом случае.

Классификация антидепрессантов

2.1.  Блокаторы пресинаптического захвата моноаминов — трициклические антидепрессанты.

2.2.    Блокаторы путей метаболического разрушения моноаминов — ин­гибиторы МАО.

2.3.  Средства, прямо стимулирующие рецепторы постсинаптической мем­браны. Большая их часть не относится к антидепрессантам, но потенцирует терапевтический эффект последних. Многие из них по структуре являются предшественниками неиромедиаторов, а другие непосредственно воздействуют на тот или иной вид постсинаптических рецепторов (часто избирательно на норадренергические, на серотонинергические, дофаминергические, а ряд из них на те и другие).

2.4.   Стимуляторы ГАМКергической системы. Они не относятся к анти­депрессантам, но оказывают тимоаналептическое действие через стимуляцию накопления ГАМК. Это «тимотранквилизаторы» (альпрозалам), некоторые антиконвульсанты (финлепсин), ноотропы.

основные принципы фармакотерапии — предыдущая | следующая — классы лекарств (продолжение)
Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия