Медикаментозное лечение эпилепсии (продолжение)

Фенобарбитал (люминал) — один из старейших противоэпилептических препаратов (применяется с 1912 г.). Его противоэпилептическое действие было обнаружено при назначении препарата как снотворного больным эпи­ лепсией. Это широко известный антиконвульсант, эффективный и недоро­гой, однако не являющийся препаратом первого ряда, так как оказывает седативное действие, нарушает когнитивные функции и влияет на поведение. Кроме того, фенобарбитал стимулирует печеночные ферменты и снижает эф­ фективность пероральных антикоагулянтов, теофиллина, антибиотиков, три-циклических антидепрессантов, фенотиазинов. При заболеваниях печени ре­ комендуется избегать назначения фенобарбитала. Фармакологическое дей­ ствие фенобарбитала: противоэпилептическое, седативное, снотворное. В на­ шей стране широко применяются производные барбитуровой кислоты: бен-зонал, реже гексамидин. Показаниями являются все типы припадков, за исключением абсансов. В то же время в большинстве стран его применение значительно ограничено из-за побочных эффектов. Противопоказания — нарушение функции печени, почек, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, абсансы. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме кар-бамазепина, клоназепама, ламотриджина, фенитоина, вальпроата, иногда это-суксимида. Побочные действия: 1) дозозависимые — утомляемость, депрес­ сия, нарушение сна (у детей), гиперкинез (у детей), возбудимость (у детей), агрессивность, ухудшение памяти, неонатальные кровотечения, гипокальцие-мия, остеомаляция; 2) по механизму идиосинкразии — сыпь, токсический эпидермальный некроз, гепатотоксичность, тератогенность. Осторожно назна­ чают фенобарбитал детям с нарушением психического развития. Необходи­ мо контролировать картину крови, функции печени, не допускать резкого прекращения приема препарата. Детям назначают 3-5 мг/кг в сутки. Те­рапевтическая концентрация в плазме крови 10-40 мг/л.

Этосуксимид (суксилеп) является одним из препаратов выбора при лечении типичных абсансов. Его эффективность при лечении типичных аб­ сансов до 90%. В отдельных случаях применяется при лечении миоклони-ческих припадков (в сочетании с другими препаратами). Препарат неэф­ фективен при других видах припадков. Действие этосуксимида связано с вли­ янием на кальциевые каналы. Этосуксимид хорошо переносится и имеет не­ значительную гепатотоксичность, что важно в педиатрической практике. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Не вызывает изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в крови. У маленьких детей 3-6 лет его применяют 1 раз в день, у детей старше 6 лет — 2 раза в день. Показания — абсансы, противопоказания — пече­ночная и почечная недостаточность.

Ламотриджин (ламиктал) — один из противоэпилептических препара­тов нового поколения. У детей эффективен при лечении широкого спек­ тра различных типов припадков, в том числе синдрома Леннокса-Гасто. У детей с эпилепсией с психическими нарушениями отмечено улучшение когнитивных функций, настроения и поведения. При пероральном приеме быстро и полностью всасывается. Период полувыведения — 30 часов, однако при назначении вместе с карбамазепином, фенитоином, фенобарби­ талом период полувыведения снижается до 15 часов, а при сочетании с вальпроатами — увеличивается до 60 часов. Показания — монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков. Противопоказания — печеночная недостаточность. Побочные действия: 1) дозозависимые — сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота; 2) по механизму идиосинкразии — сыпь. Необходимо тщатель­ но следить за возможными аллергическими реакциями, контролировать по­ казатели крови и функцию печени, не допускать резкой отмены препара­ та. У детей начинают с 0,2 мг/кг и медленно повышают до 1-5 мг/кг. С 6 до 12 лет начинают с 2 мг/кг в сутки в два приема, до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг в два приема.

Топирамат (топамакс) — высокоэффективный новый противоэпилептический препарат с уникальной структурой (сульфамат-замещенный мо­носахарид) и многогранным механизмом действия. Топирамат быстро ад­ сорбируется, имеет линейную фармакокинетику. Период полувыведения 20-30 часов. Взаимодействие топирамата с другими противоэпилептичес-кими препаратами незначительно. Выводится почками. Предварительные результаты применения топирамата в режиме монотерапии при парциаль­ной эпилепсии и дополнительной терапии у пациентов с генерализованны­ми тонико-клоническими припадками, синдромом Леннокса-Гасто и при парциальной эпилепсии у детей свидетельствуют о его высокой эффектив­ности.

Требования, которым должны удовлетворять современные АЭП:

— «широта действия — мишень» [Карлов В. А., 1999], то есть АЭП, с  одной стороны, должен быть потенциально эффективен при любых типах припадков и в то же время ему необходимо иметь свою мишень — типы припадков и формы эпилепсии, при которых его действие наиболее эффек­тивно;

— максимум терапевтической активности при минимальных побочных проявлениях;

— наряду с антиконвульсивным действием современный АЭП должен обладать тимолептическим действием в связи с высокой частотой различных аффективных расстройств у больных эпилепсией (дисфорических, депрес­сивных, тревожных и т. д.);

— наличием пролонгированных (ретардированных) форм АЭП в связи и с   удобством их применения и лучшей переносимостью;

— отсутствие при использовании данного АЭП лекарственного патоморфоза болезни, приводящего к «форсированной нормализации ЭЭГ» с разви­тием альтернативных острых и хронических психозов;

— отсутствие активирующего влияния на другие типы припадков;

— учет интересов больного (баланс эффективности, побочных эффектов, стоимости препарата), то есть доступность АЭП для конкретного больного.

медикаментозное лечение эпилепсии (продолжение) —  предыдущая | следующая – медикаментозное лечение эпилепсии (продолжение)

Содержание. Э.Г.Эйдмиллер. Детская психиатрия